Азилсартан, блокатор рецепторов ангиотензина II: ревю

Азилсартан, блокатор рецепторов ангиотензина II: ревю

С. Антзал (C. Antza1), И. Дундулакис (I. Doundoulakis), В. Коцис (V. Kotsis)

Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы играют первостепенную роль в лечении артериальной гипертензии и ее осложнений, например, таких как артериальная ригидность, гипертрофия левого желудочка и микроальбуминурия. В то же время существует острая необходимость в разработке более надежных - эффективных и безопасных – препаратов этого класса. Одним из последних достижений в этой сфере является разработка азилсартана.

Новый перспективный препарат для терапии артериальной гипертензии

Азилсартан, или азилсартана медоксомил – пероральный антагонист рецепторов ангиотензина II, недавно разрешенный к применению во многих странах мира для лечения взрослых пациентов с артериальной первичной гипертензией.

Этот блокатор рецепторов ангиотензина II обладает свойствами, сходными со свойствами других лекарственных средств своего класса, однако превосходит их по степени эффективности контроля артериального давления, а также оказывает ряд дополнительных положительных эффектов, например, таких как нормализация тонуса сосудистой стенки.

Фармакокодинамика азилсартана

Азилсартана медоксомил является пролекарством, предшественником лекарственного средства, которое посредством гидролиза превращается в желудочно-кишечном тракте непосредственно в активное вещество, биоактивную молекулу, избирательно блокирующю ангиотензиновые рецепторы.

Фармакокинетика азилсартана

Химическая структура азилсартана очень похожа на таковую у кандесартана, однако минимальные отличия предопределяют разницу в фармакокинетике и его более высокую терапевтическую эффективность.

Метаболизм азилсартана. MW= молекулярный вес, MI= второстепенный метаболит, MII= основной метаболит

Молекулярный вес

456.46

Биодоступность

456.46

Зависимость от приема пищи

Нет

Период полувыведения

11 часов

Метаболизация

Печень

Элиминация

Моча (42%), кал (55%)

Почечный клиренс

2.3 мл/мин

Вопросы безопасности

В исследованиях с участием 4 814 пациентов (продолжительностью до 1 года) были определены неблагоприятные события и проведена градация побочных эффектов препарата.

Неблагоприятные события: диарея (до 2% против 0,5% в группе плацебо), слабость, усталость, мышечный спазм, головокружение, постуральное головокружение и кашель. При этом было показано, что неблагоприятные события не связаны с полом, возрастом или расой.

Широко распространенные побочные эффекты (1-10%): головокружение, диарея и повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Редко встречающиеся побочные эффекты (0,1-1%): гипотнезия (обычно при совместном применении с хлорталидоном), усталость и периферический отек (обычно при совместном применении с амлодипином, но не так распространен как при приеме одного амлодипина).

Некоторые данные говорят о риске совместного применения у пациентов с нарушениями почечной функции, пожилых или истощенных больных азилсартана с нестероидными противовоспалительными средствами и\или препаратами класса ингибиторов циклооксигеназы-2.

Побочные эффекты обратимы после прекращения приема лекарства.

Вопросы эффективности: сравнение с другим сартанами

Как было показано в ряде исследований, азилсартан более эффективно снижал 24-часовые показатели систолического АД по сравнению с аналогами.

Исследование, год

Азилсартан \ препарат сравнения

Разница в 24-часовых показателях систолического АД

Р

Bakris et al., (2011)

Азилсартан, 80 мг \ Олмесартан,40 мг

- 2,1  мм рт.ст.

0, 38

Sica et al., (2011)

Азилсартан, 40 мг \ Валсартан, 320 мг

- 3,6  мм рт.ст.

 < 0, 001

Азилсартан, 80 мг \  Валсартан, 320 мг

- 4  мм рт.ст.

< 0, 001

White et al., (2011)

Азилсартан, 40 мг \ Валсартан, 320 мг

-3,2  мм рт.ст.

0, 001

Азилсартан, 80 мг \ Валсартан, 320 мг

- 4,3  мм рт.ст.

< 0, 001

Азилсартан, 40 мг \  Олмесартан, 40 мг

- 1,4  мм рт.ст.

0, 136

Азилсартан, 80 мг \  Олмесартан, 40 мг

- 2,5  мм рт.ст.

0, 009

Bonner, et al. (2013)

Азилсартан, 40 мг \ Рамиприл, 10 мг

- 8,4  мм рт.ст.

< 0, 001

Азилсартан, 80 мг \  Рамиприл, 10 мг

 - 9  мм рт.ст.

< 0, 001


Азилсартан нормализует эндотелиальную функцию на молекулярном уровне

Азилсартан нормализует эндотелиальную функцию на молекулярном уровне

Эндотелий, являясь по своей природе паракринной железой, регулирует целый ряд важнейших физиологических процессов: изменение тонуса мышечного слоя сосудов, процессы свертывания крови, уровень воспаления, скорость пролиферации и т.д.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: место полипилла Fuster-CNIC-Ferrer1

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: место полипилла Fuster-CNIC-Ferrer1

На протяжении последнего десятилетия произошел существенный прорыв в разработке различных сердечно-сосудистых (СС) многокомпонентных препаратов (polypill — «полипилл») — как ответ на глобальный рост распространенности СС заболеваний (ССЗ).