Политаблетка: the best bargain

Политаблетка: the best bargain

Л.Л. Сидорова, канд. мед. наук, Национальный военно-медицинский клинический центр «Главный военный клинический госпиталь» МО Украины

Статья научного редактора

В 2014 г. в журнале Американской коллегии кардиологов были опубликованы результаты 9-месячного рандомизированного клинического исследования (РКИ) второй фазы FOCUS, в котором изучали приверженность к лечению пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с применением политаблетки, созданной на разработанной испанской фармацевтической компанией Ferrer в сотрудничестве с Испанским национальным центром сердечно-сосудистых исследований имени Карлоса I (CNIC) технологической платформе, позволившей совместить 3 субстанции в одной лекарственной форме (ацетилсалициловую кислоту (АСК) 100 мг, симвастатин 40 мг и рамиприл 2,5, 5 или 10 мг). В группы для получения политаблетки или трех препаратов, входящих в нее в виде отдельных лекарственных форм (контрольная группа), были рандомизированы 695 пациентов. Применение политаблетки привело к улучшению приверженности пациентов к проводимой терапии (50,8% по сравнению с 41,0% в контрольной группе, р=0,019) при сопоставимом влиянии обеих тактик лечения на уровень систолического артериального давления (АД) (достигнутый уровень составил соответственно 129,6 и 128,6 мм рт. ст.), одинаковом уровне холестерола (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в конце исследования (89,9 и 91,7 мл/дл), одинаковом количестве серьезных нежелательных явлений (23 и 21 случай) и смерти (по 1,3% в каждой группе) [28].

Ранее, в марте 2009 г., в журнале Lancet были представлены результаты второй фазы исследования политаблетки, разработанной фармацевтической компанией Cadila Pharmaceutical, включающей три антигипертензивных препарата (рамиприл 5 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, атенолол 50 мг), статин (симвастатин 20 мг) и АСК 100 мг. Исследование было проведено в 50 центрах Индии и включало 2053 пациента в возрасте от 45 до 80 лет без сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), но имеющих один фактор риска — сахарный диабет (СД) 2-го типа, повышенный уровень АД, курение в сроки до 5 последних лет, увеличенное соотношение окружности талии/бедер, дислипидемию. Включенных в это РКИ пациентов рандомизировали в 8 групп различного лечения (с применением монотерапии АСК, рамиприлом, симвастатином или гидрохлоротиазидом, с применением комбинации двух антигипертензивных препаратов, комбинации трех антигипертензивных препаратов и применением политаблетки, содержащей все эти компоненты в половинных дозах). Результаты этого исследования были не столь впечатляющими: политаблетка продемонстрировала невысокую антигипертензивную эффективность и влияние на уровень общего ХС, что объясняли половинной дозой препаратов в лекарственной форме. Было отмечено также, что несмотря на хорошую переносимость, приверженность к терапии была невысокой: в сроки до 12 нед лечение прекратили 18% пациентов. Этот факт также нашел свое объяснение — в исследовании принимали участие «бессимптомные» пациенты, имеющие недостаточную мотивацию для проведения мер, направленных на профилактику ССЗ [32].

Эти два исследования — первые в ряду имеющихся и будущих исследований, которые начали формировать доказательную базу политаблеток для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий (ССС) — «the best bargain» (самое выгодное предложение) по выражению S.G. Chrysant и G. S. Chrysant для этих целей [14].

Впервые термин «политаблетка» появился в статье N.J. Wald и M.R Law, опубликованной в BMJ в 2003 г., для обозначения теоретически обоснованной фиксированной комбинации (ФК) статина, АСК, антигипертензивных препаратов и фолиевой кислоты [33]. Эти авторы, проведя анализ 15 крупных метаанализов и когоротных исследований, посвященных эффективности первичной и вторичной профилактики ССС, высказали идею создания одной таблетки, включающей препараты, обладающие доказательной базой относительно профилактики ССЗ. Это такие как аторвастатин 10 мг или симвастатин 40 мг, три антигипертензивных препарата в стандартной дозе (тиазидный диуретик, ангиотензинпревращающий фермент (иАПФ) и β-адреноблокатор), АСК 75 мг и фолиевая кислота 0,8 мг. Согласно проведенному ими анализу, прием такой политаблетки может способствовать снижению частоты случаев ишемической болезни сердца (ИБС) на 88% (95% доверительный интервал (ДИ) 84–91%) и инсульта на 80% (95% ДИ 71–87%) при предполагаемой частоте случаев нежелательных побочных эффектов 8–15% с необходимостью отмены препарата в 1–2% случаев. Авторы рассчитали, что если политаблетку начнет принимать пациент в возрасте 55–64 года, не имеющий ССЗ независимо от наличия у него факторов риска, то в течение ближайших 10–12 лет он будет защищен от развития ИБС и инсульта [33].

Подобные результаты были представлены T.A. Gaziano et al. в 2006 г. [20]. Выводы анализа, проведенного T.A. Gaziano et al., также базировались на модели Маркова, включали ретроспективную оценку эффективности четырехкомпонентной терапии для первичной (АСК+статин+блокатор кальциевых каналов (БКК)+иАПФ) и вторичной (АСК+статин+β-адреноблокатор+иАПФ) профилактики ССЗ и продемонстрировали расчетную возможность снижения 10-летнего риска развития ССС на 5–25% [20].

Таким образом, целесообразность применения политаблетки первоначально основывалась на математическом расчете оценки снижения риска развития ССЗ при применении лекарственных средств, влияющих на факторы риска развития ССС. Тем не менее идея создания политаблетки к этому времени уже «созрела» и базировалась на том, что современное лечение больных с ССЗ комбинированное, включает несколько препаратов, воздействующих на различные звенья сердечно-сосудистого континуума. В соответствии с действующими национальными медико-технологическими документами количество назначаемых лекарственных средств конкретному больному с ССЗ в редких случаях ограничивается 3-4 препаратами, что приводит к снижению приверженности пациентов к лечению. Необходимость повышения эффективности лечения больных с артериальной гипертензией (АГ), например, уже привела к появлению большого количества ставших привычными двух- и трехкомпонентных ФК антигипертензивных лекарственных средств, практическое применение которых дало возможность не только улучшить приверженность пациентов к лечению, повысить его эффективность, но и сделать его экономически более доступным для большинства больных.

Доказательная база политаблеток пока невелика. В литературе имеются ссылки как на результаты РКИ, в которых изучали эффективность комбинированной стратегии лечения и профилактики ССЗ с применением препаратов нескольких группа, так и эффективность уже имеющихся на сегодня политаблеток, их содержащих.

В 2014 г. был опубликован систематический обзор и метаанализ 9 РКИ, суммарно включавших 7047 пациентов, имеющих высокий риск развития ССС. Анализировали РКИ, в которых изучали ФК (статин и как минимум один антигипертензивный препарат) по сравнению с плацебо, одним из компонентов комбинации или с «обычным лечением». В этом метаанализе не было получено убедительных доказательств преимущества ФК по влиянию на риск развития всех случаев смерти или смерти вследствие сердечно-сосудистой причины, однако терапия, базирующаяся на ФК, улучшала приверженность к лечению по сравнению с приемом нескольких таблеток (на 33%; 95% ДИ 26–41%) [17].

Эффективность полимодального принципа лечения больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), продемонстрирована в РКИ, проведенном P. Bramlage et al. [11]. Результаты этого многоцентрового исследования свидетельствуют, что у пациентов, перенесших ИМ, снижению риска развития сосудистой смерти и смерти от всех причин способствуют АСК, статины и иАПФ.

Практически аналогичные результаты получены в ретроспективном анализе, проведенном V.T. Oliveras et al., в который были включены 1380 пациентов, перенесших острый коронарный синдром (с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) 76%, без подъема сегмента ST — 24% пациентов) в возрасте 63±13 лет. В этом исследовании были также подтверждены преимущества комбинированной терапии, включающей АСК, статин и иАПФ при 3-летнем наблюдении [24]. В РКИ, проведенном N. Danchin et al., выживаемость больных, перенесших ИМ, была достоверно выше у тех, кто принимал четыре (статин, антиагрегант, β-адреноблокатор и иАПФ) или 3 препарата, а не 1–2 препарата (97% против 88%, р<0,0001) [16].

Эффективность комбинированного приема АСК, статина и иАПФ изучали в крупном РКИ с участием 9998 пациентов, перенесших ИМ и принимающих β-адреноблокатор на протяжении 1 года [36]. Пациенты, принявшие участие в этом исследовании, были разделены на группы: принимающие 3 препарата, 2 препарата и 0-1 препарат. Большинство пациентов (62,6%) хорошо переносили комбинированную терапию АСК+статин+иАПФ. Смертность на протяжении 1 года составила 4,9% в группе тройной терапии, 9,7% в группе двойной терапии и 13,6% в группе пациентов, принимающих 1 препарат или не получающих никакого лечения. Величина этого показателя после коррекции на возмущающие факторы в группе тройной терапии была достоверно ниже, чем в группе пациентов, получающих 1 препарат (отношение рисков (ОР) 1,67; 95% ДИ 1,24–2,27) или 2 препарата (ОР 1,54; 95% ДИ 1,26–1,87) [36].

Существующие рекомендации по ведению пациентов, перенесших ОКС как с подъемом, так и без подъема сегмента ST на ЭКГ, рекомендуют прием АСК, иАПФ и статинов. Наличие комбинированной таблетки, содержащей эти лекарственные средства, даст возможность оптимизировать вторичную профилактику и лечение больных с ИБС, особенно высокого риска [23, 27].

Нельзя не упомянуть и о РКИ ROZALIA, в котором изучали иной подход к мультимодальной терапии: эффективность и безопасность комбинированной терапии, включающей статин, иАПФ и БКК [18]. В данном РКИ больные получали ФК амлодипин/лизиноприл (5/10 мг, 5/20 мг и 10/20 мг) и розувастатин (10 или 20 мг). В исследование были включены 2452 больных с АГ І-ІІ степени, относящихся к группе высокого либо очень высокого сердечно-сосудистого риска (имеющие гиперхолестеролемию, СД 2-го типа, метаболический синдром, поражение артерий нижних конечностей). После 6 мес терапии у 91% больных общей группы (у 94% лиц в возрасте 80 лет и старше) был достигнут целевой уровень АД<140/90 мм рт. ст., из них у 57% — достигнут уровень АД менее 130/80 мм рт. ст. После 6 мес лечения уровень общего ХС снизился с 6,4±1,1 ммоль/л до 4,8±0,9 (p<0,05), ХС ЛПНП — с 3,8±1,1 ммоль/л до 2,6±0,8 ммоль/л, триглицеридов на 23% (p<0,05) [18]. Это исследование подтвердило эффективность другого подхода к комбинированной терапии больных с АГ, относящихся к группам высокого/очень высокого риска развития ССС, — применение комбинации статин+ иАПФ+ БКК.

Если говорить о доказательной базе именно политаблеток, то кроме двух РКИ, упомянутых в начале обзора (РКИ Focus с политаблеткой на основе технологии CNIC-Fr_Ferrer и РКИ TIPS с политаблеткой, разработанной Cadila Pharmaceutical), в литературе представлены результаты небольшого количества РКИ [28, 32].

В 2011 г. были опубликованы результаты рандомизированного плацебо-контролируемого 3-месячного исследования с участием 378 лиц высокого кардиоваскулярного риска, в котором изучали результаты применения политаблетки, в состав которой входит 75 мг АСК, 20 мг симвастатина, 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида [25]. Применение такой политаблетки на протяжении 3 мес дало возможность снизить уровень систолического АД на 9,9 (94% ДИ 7,1–12,1) мм рт. ст., ХС ЛПНП — на 0,8 (95% ДИ 0,6–0,9) ммоль/л. Прервали лечение 23% принимавших политаблетку и 18% группы плацебо (ОР 1,33; 95% ДИ 0,89–2,0; р=0,2). Побочные эффекты наблюдали у 58% пациентов, принимавших политаблетку, и у 42%, получающих плацебо (р=0,001).

В международном 9-месячном РКИ, проведенном J.M. Castellano et al., 695 пациентов рандомизировали для получения политаблетки, содержащей АСК, симвастатин и рамиприл, или приема этих препаратов в виде отдельных лекарственных форм. Результаты исследования продемонстрировали, что политаблетка достоверно улучшает приверженность к лечению на протяжении всего периода наблюдения (63% по сравнению с 53%, р=0,006) [12].

Однако создание политаблетки связано со сложностью производства, в первую очередь, из-за необходимости обеспечить совместимость компонентов по физическим и химическим свойствам [30]. Кроме того, возникают вопросы клинического применения таких лекарственных форм. На круглом столе «Новая концепция профилактики ССЗ: место комбинированной терапии», проведенном на медицинском портале EUROLAB, к нерешенным вопросам было отнесено выделение групп пациентов, которым потенциально полезно назначать политаблетки (рамка 1), а также были озвучены вопросы, которые требуют изучения (рамка 2) [6]. Ответы на эти вопросы могут дать результаты РКИ с оценкой фармакологической биоэквивалентности, терапевтической эквивалентности, переносимости и безопасности политаблетки.

Рамка 1. Предполагаемые показания к назначению политаблетки с целью первичной и вторичной профилактики ССС [6]

  • Больные с ИБС
  • Пациенты без клинических проявлений ИБС, но с наличием СД 2-го типа, атеросклерозом периферических артерий, аневризмой брюшного отдела аорты, цереброваскулярной атеросклеротической болезнью (транзиторные нарушения мозгового кровообращения, инсульт)
  • Лица без ИБС, имеющие множественные факторы риска
  • Лица без ССЗ и факторов риска в возрасте старше 55 лет

Рамка 2. Основные вопросы, возникающие при внедрении политаблетки в клиническую практику [6]

  • Необходимо ли врачу оценивать наличие/выраженность всех факторов риска (уровень ХС ЛПНП, АД, агрегацию тромбоцитов), на которые может воздействовать политаблетка?
  • Насколько полезно назначение некоторых компонентов комбинированной таблетки при исходно нормальных уровнях отдельных факторов риска?
  • Следует ли разрабатывать политаблетки с различными комбинациями препаратов и применять различный режим их дозирования?
  • Необходимо ли активно назначать политаблетки для первичной профилактики и насколько оправдано ее назначение всем лицам в возрасте 55 лет и старше без ССЗ даже при отсутствии у них факторов риска?

Само название новой лекарственной формы «политаблетка» (polipill) вызывает вопросы. По сути, политаблетка — это ФК нескольких лекарственных средств в одной лекарственной форме. Мы уже привыкли к термину ФК, зачем же необходимо новое название — «политаблетка»? Между ФК и политаблетками имеется существенное различие. ФК принято называть комбинацию антигипертензивных препаратов, которые воздействуют на механизмы повышения АД (активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАСС), симпато-адреналовую систему, гиперволемию, потенциалзависимые медленные кальциевые каналы и пр.). Политаблетку, предложенную N.J. Wald и M.R Law, можно рассматривать как новую перспективную стратегию профилактики ССЗ, позволяющую с помощью одной таблетки в день воздействовать на несколько факторов риска развития ССС: снизить уровень АД, ХС ЛПНП, агрегацию тромбоцитов, а за счет включения фолиевой кислоты — снизить содержание гомоцистеина. Последний компонент в последующем был «потерян» в связи с его небольшим влиянием на прогноз пациентов [10, 31].

Высказываются предложения о различном составе политаблеток для профилактики ССС и для лечения больных с ССЗ [2, 3, 5]. Учитывая рекомендации действующих сегодня европейских и национальных руководств, обязательными компонентами политаблетки должны быть АСК и статин. По мнению многих исследователей, включение в политаблетку таких антигипертензивных препаратов, как тиазидный диуретик или β-адреноблокатор, существенно сузит круг пациентов, которым они могут быть рекомендованы, во всяком случае в целях первичной профилактики ССЗ [2, 30]. Существует мнение о необходимости разработки политаблеток «по интересам» — для больных с ИБС (АСК+статин+β-адреноблокатор+амлодипин), СД 2-го типа (АСК+ статин+ блокатор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)+индапамид+метформин), хронической болезнью почек (блокатор РААС+статин+препарат для лечения анемии) [1]. Однако все исследователи подчеркивают, что выбор компонентов политаблетки следует основывать на принципах доказательной медицины.

Таким образом, в состав политаблеток должны входить препараты, обладающие доказанным влиянием на прогноз при ССЗ: гиполипидемические, антигипертензивные, антитромбоцитарные и, возможно, гипогликемические и некоторые другие. Дозы активных веществ, входящих в состав такой таблетки, необходимо тщательно подбирать и рассчитывать, а для сохранения принципа индивидуального подхода к терапии, возможно, потребуется создание комбинированных политаблеток с различными дозами препаратов.

Дискуссию вызывает и количество компонентов, входящих в политаблетку, что обосновано с технологической точки зрения, поскольку существует практически линейная зависимость между количеством активных компонентов в ее составе и сложностью технологии приготовления, связанной с различными их характеристиками (химическими свойствами, физической стабильностью и совместимостью различных препаратов) [30].

Вероятно, для политаблетки должны быть разработаны требования, подобные тем, которые существуют для одобрения трехкомпонентных ФК антигипертензивных препаратов Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) (проведение фармакологических и токсикологических исследований на крысах в течение 12 нед; исследование биоэквивалентности ФК по отношению к ее составляющим; демонстрация того, что ФК трех препаратов дает возможность добиться более выраженного эффекта, чем комбинация любых двух составляющих) [4, 34].

Создание политаблетки — не только новая стратегия в кардиологии, но и новые технологии для фармацевтических компаний, которые дают возможность соблюдать баланс фармакокинетических параметров различных препаратов, входящих в ее состав. Изготовление такой комбинированной таблетки является непростой технологической задачей, и ее реализация сопряжена с множеством сложностей. Сегодня в мире доступны несколько политаблеток (таблица).

Политаблетка разработки Fuster-CNIC-Ferrer была создана на технологической платформе, запатентованной Ferrer. Препараты, оказывающие влияние на прогноз (АСК, аторвастатин и рамиприл), входящие в эту политаблетку, имеют химическую несовместимость [30]. Избранная Ferrer комбинация препаратов (сочетание в произвольной форме) способствует снижению смертности больных с установленным ССЗ [9, 13, 15, 19, 29]. Технология Fuster-CNIC-Ferrer дала возможность достичь стабилизации этих не сочетаемых веществ в одной капсуле и добиться того, что прием единой комбинированной лекарственной формы является эквивалентным сочетанному применению каждого отдельно взятого ингредиента [30].

Важно то, что фармацевтическая компания Ferrer обнародовала свою технологическую платформу изготовления политаблетки и привела доказательства ее качества, подтвержденные [30]:

  • биофармацевтическим исследованием биоэквивалентности in vitro — проведено сравнение биологических свойств политаблетки с референтными продуктами (компонентами); доказан сопоставимый профиль растворения;
  • биофармацевтическим исследованием биоэквивалентности in vivo — проведено открытое двухфазное с двумя последовательностями перекрестное РКИ биоэквивалентности политаблетки (АСК 100 мг + аторвастатин 20 мг + рамиприл 10 мг) по сравнению с эквивалентными дозами компонентов. Подтверждена биоэквивалентность разработанной политаблетки по сравнению с таковой у каждого отдельно взятого компонента этого комбинированного препарата (все 95% геометрические ДИ изучаемых показателей находились в приемлемом диапазоне 80–125%).

Таким образом, политаблетка, разработанная Fuster-CNIC-Ferrer, базируется на комбинации трех препаратов различных групп, имеющих доказательства снижения смертности у больных с ССЗ, изготовлена по защищенной оригинальной технологии, позволяющей стабилизировать не сочетаемые вещества в одной капсуле, имеет доказательства биоэквивалентности комбинированной формы ее компонентам и подтверждение клинической эффективности в РКИ FOCUS. Эти характеристики комбинации АСК+аторвастатин+рамиприл стали основанием для одобрения политаблетки в 15 странах Европы (см. таблицу).

Таблица. Доступные в мире политаблетки [14]

Производство Фирменное название Комбинация (мг) В настоящее время доступны
Ferrer (Испания) Trinomia АСК (100) + рамиприл (2,5; 5;10) + симвастатин (40) или аторвастатин (20) Версия с симвастатином: Австрия, Бельгия, Болгария, Чешская республика, Финляндия, Франция, Германия, Аргентина, Доминиканская республика, Сальвадор, Гватемала, Гондурас, Мексика, Никарагуа.
Версия с аторвастатином: Австрия, Бельгия, Болгария, Чешская республика, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Италия, Польша, Португалия, Румыния, Испания, Швеция
Candila (Индия) Polycap АСК (100) + рамиприл (5) + атенолол (50) + гидрохлоротиазид (12,5) + симвастатин (20) Индия, Замбия
Cipla (Индия) Polycap Версия 1: АСК (75) + лозартан (50) + атенолол (50) + аторвастатин (10)
Версия 2: АСК (75 мг) + лозартан (25) + амлодипин (2,5) + атенолол (50) + симвастатин (40)
Индия

К сожалению, в доступной литературе не удалось обнаружить данных о технологической основе создания включающих бóльшее количество компонентов политаблетках, производимых фармацевтической компанией Cadila Pharmaceuticals и транснациональной компанией Cipla Limited (Индия), а также сведений о наличии их биофармацевтических исследований. Только в РКИ TIPS было показано, что объединенные в одной политаблетке Polycarp разные препараты сохраняют все или большинство своих обычных клинических эффектов [32].

Однако создание и внедрение политаблетки это не только сложная технологическая, но и экономическая проблема. Согласно данным уже упомянутого исследования TIPS, стоимость политаблетки в развитых странах может составлять около $1 в сутки, но в малоразвитых странах может быть уменьшена до 20 центов в сутки за счет использования дженериков, снижения стоимости упаковки, дистрибьюторских и маркетинговых затрат, а также уменьшения количества визитов к врачу и необходимости лабораторного контроля [20]. Предполагается, что такая лекарственная форма для борьбы с ССЗ будет иметь выгодное соотношение стоимость/эффективность и позволит снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность даже в странах с очень низким доходом на душу населения [26].

Для политаблетки характерны все те недостатки, которые обычно связывают с ФК антигипертензивных препаратов, главным из которых является ограничение возможности подбора индивидуального режима многокомпонентной терапии в отношении как доз, включенных компонентов, так и самих компонентов.

Сегодня внедрение политаблетки предложено рассматривать как часть комплексной стратегии профилактики ССЗ, которая включает также борьбу с курением, увеличение физической активности и выполнением диетических рекомендаций и пр. [21]. В руководстве Европейского кардиологического общества указано, что до получения результатов проходящих исследований политаблетку не следует назначать всем пациентам в целях профилактики ССЗ [8]. Тем не менее в этом руководстве подчеркивается, что применение политаблетки и комбинированной терапии может быть рассмотрено для повышения приверженности пациентов к лекарственной терапии (класс рекомендации ІІb, уровень доказательства B) [8]. В руководстве по ведению больных с АГ Европейского кардиологического общества/Европейского общества гипертензии указано, что у больных с АГ, часто относящихся к группам высокого/очень высокого риска развития ССС, целесообразно для упрощения лечения рассмотреть назначение политаблетки в тех случаях, когда у конкретного пациента была установлена необходимость в применении каждого из ее компонентов [7, 22].

Таким образом, преимущества применения политаблетки для профилактики и лечения ССЗ понятны. Эти лекарственные формы вызывают обоснованный интерес практикующих врачей во всем мире. Уже разработаны европейские программы оценки концепции «Политаблетка» для вторичной профилактики ССС, начата реализация «Фокус-проекта» (Fixed-Dose Combination Drug for Secondary Cardiovascular Prevention) в пяти странах (Аргентине, Франции, Италии, Испании и Швейцарии). Ожидается, что политаблетка в ближайшее время будет одобрена FDA и ВОЗ для проведения профилактики ССЗ и вторичной профилактики ССС у пациентов групп высокого и очень высокого риска.

UA/CVM/1016/0093

Методы оценки, контроля и повышения приверженности терапии

Методы оценки, контроля и повышения приверженности терапии

В методических рекомендациях рассматриваются вопросы приверженности терапии, методы ее выявления и применения различных методов воздействия на приверженность в условиях амбулаторной практики. В работе даны рекомендации по применению методов технического воздействия на приверженность терапии и способы контроля ее выполнения.

Азилсартан: надежный контроль АД у пациентов с гипертензией, находящихся на гемодиализе

Азилсартан: надежный контроль АД у пациентов с гипертензией, находящихся на гемодиализе

Азилсартан является новым лекарственным средством, относящимся к группе блокаторов рецепторов 1-го типа к ангиотензину II, которое обладает более продолжительным антигипертензивным действием по сравнению с аналогами.