О связи терапии артериальной гипертензии азилсартаном с качеством жизни пациентов

Нобухара Фудживара и соавторы

В этой статье оцениваются эффекты перехода со стандартной терапии блокаторами рецепторов ангиотензина-II (БРА) на азилсартан у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензии (НАГ), а также влияние такого перехода на качество жизни, обусловленное состоянием здоровья (КЖОСЗ).

Основными критериями отбора участников исследования было наличие НАГ, лечение которой производилось в течение 1 месяца с помощью БРА за исключением азилсартана, причем такое лечение не приводило к достижению целевых уровней артериального давления. В исследование были включены 147 пациентов (64 мужчины и 83 женщины; средний возраст ± стандартное отклонение возраста 73 ± 15 лет). 3 месяца спустя после перехода азилсартан обеспечивал значительное снижение как систолического, так и диастолического АД с 151 ± 16/82 ± 12 до 134 ± 17/73 ± 12 мм рт. ст.

Хотя показатели качества жизни пациентов, полученные с помощью опросников Comprehensive QOL Scale, Европейского опросника для оценки качества жизни по 5 показателям и опросника для пациенток менопаузального возраста Simplified Menopausal Index, не претерпели изменений, наблюдалось существенное улучшение показателей Гериатрической шкалы депрессии (GDS). Была также выявлена значительная связь между изменениями показателей GDS и снижением систолического АД (r = 0,2554, P = 0,030).

Значительное улучшение показателей Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) наблюдалось только в подгруппе женщин. Кроме выраженного гипотензивного эффекта антигипертензивная терапия с помощью азилсартана способна оказывать благотворное воздействие на протекание депрессии у гериатрических пациентов с НАГ.

Артериальная гипертензия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Между уровнем АД и риском развития ССЗ существует постоянная постепенно прогрессирующая и положительная корреляция. Хотя результаты большинства исследований и свидетельствуют о том, что лечение АГ само по себе снижает заболеваемость ССЗ и смертность от них, тем не менее, данные об оптимальных уровнях АД, обеспечивающих уменьшение осложнений, которые связаны с АГ, все еще являются противоречивыми на протяжении продолжительного периода времени.

Исследования, проведенные в последние годы, указывают на то, что жесткий контроль АД с достижением показателей < 130 мм рт. ст. обеспечивает более благоприятный исход лечения по сравнению со стандартной терапией.

Более того, в ходе клинического исследования SPLINT было установлено, что интенсивное лечение, обеспечивающее снижение АД до менее чем 120 мм рт. ст. у пациентов с высоким риском ССЗ, не страдающих сахарным диабетом, обеспечивает также более значительное уменьшение числа тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений и общую смертность по сравнению со стандартной терапией. Таким образом, интенсивное лечение АГ является насущной необходимостью, особенно для больных с повышенным риском развития ССЗ.

Исходя из вышеизложенного, мы провели клиническое исследование, стремясь изучить влияние лечения блокаторами рецепторов ангиотензина-II (БРА) на показатели АД и на качество жизни (исследование APEQ). Целью исследования было оценить результаты перехода со стандартных препаратов БРА на азилсартан, который способен обеспечить более эффективный контроль АД по сравнению с другими лекарственными средствами из группы БРА. Нас интересовало влияние такого перехода на контроль АД и на КЖОСЗ у больных с НАГ.

Это исследование должно было определить влияние адекватного лечения азилсартаном на КЖОСЗ в дополнение к воздействию такой терапии на НАГ и подтвердить эффективность адекватной терапии АГ с точки зрения положительных последствий для психического и интеллектуального здоровья.

Методы

APEQ было нерандомизированным открытым проспективным мультицентровым несравнительным исследованием, которое было зарегистрировано в реестре Системы регистрации клинических исследований, проводимых на базе университетских клиник (UMIN ID: 000009469). Еще до начала исследования протокол его проведения был одобрен местными наблюдательными советами и независимыми комитетами по (медицинской) этике в каждом центре проведения исследования.

Участники исследования и величина когорты. В качестве пациентов, подходящих для участия в исследовании, рассматривались те больные с АГ, которые ранее получали монотерапию препаратами БРА либо комбинацией препаратов этой группы (за исключением азилсартана), либо антигипертензивными препаратами других групп на протяжении не менее месяца и у которых с помощью такой терапии не удалось добиться снижения АД до целевых уровней (подробная информация представлена в прилагаемой таблице 1).

Определение численности участников изначально базировалось на результатах предыдущего исследования, в ходе которого было установлено, что снижение АД в группе численностью почти 300 пациентов, получавших азилсартан, было более существенным по сравнению с группой такой же численности, получавшей кандесартан.

Принимая во внимание несравнительный характер нового исследования, численность участников была определена в 200 человек. Авторы провели изучение медицинской документации по каждому участнику, а также обеспечили адекватное разъяснение испытуемым плана исследования и получили информированное согласие от каждого участника в письменной форме.

План исследования и лечение. Все пациенты перешли с приема ранее назначенных им препаратов группы БРА на азилсартан в суточной дозе 20 мг или 40 мг для однократного приема в зависимости от дозировки первичного препарата БРА. Прием азилсартана продолжался на протяжении 3-х месяцев. Пациенты, которые ранее принимали препарат БРА в стандартной дозе, перешли на прием азилсартана в дозе 20 мг; в то же время испытуемые, получавшие повышенную дозу БРА, стали принимать азилсартан в дозе 40 мг (см. прилагаемую таблицу 1).

Все участники посещали своего лечащего врача 1 раз в месяц для проверки состояния их здоровья и получения исследуемого препарата. Согласно плану лечения, пациенты должны были по возможности продолжать прием лекарственных средств, используемых для фоновой терапии, включая антигипертензивные препараты и препараты для лечения других осложнений.

Оцениваемые параметры и конечные показатели («конечные точки»). Перед началом исследования от каждого участника была получена базовая информация: возраст, пол, рост, масса тела, окружность живота (опционально), осложнения, анамнез курения и потребления алкоголя.

В качестве первичной конечной точки исследования было установлено изменение показателей офисного АД от исходного до показателей 3 месяца спустя после перехода на азилсартан.

Вторичной конечной точкой стали изменения показателей КЖОСЗ, определяемых с помощью различных опросников (EQ5D), Питтсбургского индекса качества сна (PSQI), Гериатрической шкалы депрессии (GDS) и упрощенного менопаузального индекса (SMI).

Кроме этого, в качестве вторичной конечной точки рассматривались специфические биомаркеры, включая мелкие плотные субфракции липопротеинов низкой плотности (sd LDL-C), малондиальдегид-модифицированные липопротеины низкой плотности (MDA-LDL), высокочувствительный C-реактивный белок ((hs-CRP), холестерин ремнантных частиц (RLP-C) и уровень свободного тестостерона (только у мужчин), от начала исследования и на протяжении 3-х месяцев.

Статистический анализ. Весь статистический анализ проводился на основании полного набора данных. В такой анализ включались все пациенты, получившие в ходе исследования по меньшей мере 1 дозу препарата, у которых не было серьезных нарушений приверженности лечению и по которым имелась вся необходимая информация после завершения исследования.

Для исходных переменных итоговая статистика представлена в виде частот и пропорций данных по категориям а также как средние и стандартные отклонения непрерывных величин. Каждое представляющее интерес значение на исходном уровне и 3 месяца спустя независимо сравнивалось с парным ему t-критерием. Также проводилось сравнение изменений от исходных до 3 месяца спустя после начала приема азилсартана, а 95% доверительный интервал (95% ДИ) определялся на основании распределения Стьюдента (t-распределения).

Изменения показателей АД в соответствии с количеством принимаемых антигипертензивных препаратов других классов на исходном уровне сравнивались с двухвыборочным t-критерием для независимых выборок. Анализ корреляции между переменными проводился с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Значения Р < 0,05 рассматривались как статистически значимые.

Все вычисления, связанные со статистическим анализом, были проведены с использованием программного обеспечения SAS (SAS software version 9.3 – SAS Institute, Cary, NC, USA).

Результаты

Данные пациентов на исходном уровне (таблица 1).

С февраля 2013 года по июнь 2014 в исследование были включены в общей сложности 147 пациентов (64 мужчины, 83 женщины; средний возраст ± стандартное отклонение возраста 73 ± 15 лет), соответствовавшие критериям для участия в исследовании. Из этого числа в ходе исследования выбыли 8 участников: 1 из-за госпитализации по поводу стенокардии, 1 участник выбыл из-за смерти, вызванной пневмонией, 2 перешли на лечение в другие лечебные учреждения, 1 пациент не смог продолжить участие из-за прогрессирующего рака легкого, с 2 испытуемыми был утрачен контакт и еще 1 участник выбыл из-за желудочно-кишечного расстройства, развившегося после перехода на азилсартан.

Средние показатели (± стандартное отклонение – СО) индекса массы тела составили 24,4 ± 5,2% а средние значения (± СО) окружности живота: 87,4 ± 12,6 см (n = 71). Коэффициент встречаемости дислипидемии и диабета был равен 41,5% и 35,4% соответственно.

Доля пациентов, на исходном уровне получавших антигипертензивное лечение с помощью только препаратов группы БРА, была равна 40,8%. Кроме того, на исходном уровне принимали антигипертензивные препараты 2-х разных групп (включая БРА) 39,5% участников, 3 препарата – 15,6%, 4 препарата – 3,4%, а 5 препаратов разных групп, включая препарат БРА, принимали 0,7% участников.

По меньшей мере, 71 пациент (48,3%) принимали на исходном уровне наряду с БРА блокатор кальциевых каналов, однако ни один из участников не принимал препаратов группы ангиотензин-превращающих ферментов. Среди препаратов БРА, принимаемых участниками до начала исследования, были: олмесартан (31,3% пациентов), кандесартан (26,5%), телмисартан (21,8%), валсартан (13,6%), лосартан (4,1%) и либерсартан – 2,7% (таблица II).

Последовательные изменения АД в течение 3 месяцев. Средний показатель (± СО) АД у участников на исходном уровне был равен 150,6 ± 15,8 (медиана = 149) мм рт. ст. для систолического давления и 82,0 ± 12,4 (медиана = 80) мм рт. ст. для диастолического.

После перехода на азилсартан у пациентов наблюдалось существенное снижение как систолического, так и диастолического давления (Р < 0,0001 по каждому из этих 2-х параметров). 3 месяца спустя после перехода на азилсартан показатели давления составили 133,5 ± 16,9 (медиана 134) мм рт. ст. для систолического и 73,0 ± 12,2 (медиана 72) мм рт. ст. для диастолического давления (рисунок 1А)..

Рисунок 1. Изменения АД после перехода на азилсартан. А: Последовательные изменения показателей АД после перехода (мм рт. ст.). В: корреляция между исходными показателями АД и снижением АД после перехода (АД - артериальное давление).

Через 3 месяца после начала приема азилсартана средние показатели ± стандартного отклонения составили –16,9 ± 20,1 мм рт. ст. для систолического давления и –8,9 ± 11,6 мм рт. ст. для диастолического АД.

Чем выше было АД у участников на исходном уровне, тем большим было снижение показателей АД 3 месяца спустя после начала приема азилсартана (рисунок 1, часть В).

Изменения в результатах лабораторных исследований, включая биомаркеры, 3 месяца спустя после перехода на азилсартан. В целом, азилсартан снижал АД и улучшал КЖОСЗ вне зависимости от уровня биомаркеров воспаления или гонадных биомаркеров, изучавшихся в ходе исследования.

Выводы

В ходе данного исследования было установлено, что переход со стандартного препарата группы БРА на азилсартан в дополнение к значительному снижению АД улучшал показатели Гериатрической шкалы депрессии (GDS).

Таблица II. Изменения показателей лабораторных исследований

В завершение следует отметить, что в дополнение к существенному снижению АД у пациентов с НАГ переход со стандартного препарата группы БРА на азилсартан оказывал положительное влияние на протекание у них депрессии.

Важно также отметить, что на протяжении 3 месяцев после перехода на азилсартан у больных по крайней мере не было ухудшения в показателях КЖОСЗ. Полученные результаты свидетельствуют о значении существенного снижения АД для психологического состояния пациентов, что в результате приводит к достижению хорошего контроля АД без прекращения лечения.

Печатается в сокращении

Источник https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28966324