Улучшение суточных колебаний уровня артериального давления c помощью азилсартана

Keisuke Okamura, Kazuyuki Shirai, Tetsu Okuda, and Hidenori Urataa, 2108

Распространенность артериальной гипертензии в Японии занимает первое место среди заболеваний, связанных с образом жизни – по оценкам, это состояние диагностировано примерно у 4,3 миллиона у человек [1]. Многие клинические исследования показали, что контроль уровня артериального давления (АД) у пациентов с гипертензией или предгипертензией является наиболее важным мероприятием для предотвращения возникновения и прогрессирования сердечнососудистых и некоторых других заболеваний.

Согласно Руководству по лечению гипертонии Японского общества гипертензии от 2014 года рекомендуется строгий 24-часовой контроль АД [2]. У пациентов с гипертонической болезнью с диабетом или хроническим заболеванием почек показатель АД должен быть ниже, чем у пациентов с одной лишь артериальной гипертензией. Более того, известно, что снижение систолического артериального давления (САД) до 120 мм рт. ст. улучшает результаты лечения[3]. Тем не менее, многим пациентам не удается достичь целевых показателей АД, что указывает на необходимость применения более эффективных антигипертензивных средств.

В качестве терапии первой линии гипертонии рекомендуются следующие четыре класса препаратов: диуретики, блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).

У азилсартана было обнаружено более высокое сродство к ангиотензиновому рецептору II типа 1 [4] и способность к более эффективному проникновению ткани [5, 6] по сравнению с существующими лекарственными агентами. Также азилсартан был признан первым препаратом, демонстрирующим статистически значимое превосходство в сравнении с другими БРА в прямых сравнительных исследованиях [7].

Отталкиваясь от результатов фундаментальных исследований, можно ожидать от азилсартана более выраженного антигипертензивного эффекта, чем от других БРА[8]. Поскольку азилсартан более активно связывается с ангиотензиновым рецептором II типа 1 и демонстрирует более медленную диссоциацию с этим рецептором [4], также ожидается, что он подавляет суточные колебания АД. Тем не менее, на эту тему проводилось относительно немного клинических исследований. В то же время по мере возрастания числа пациентов, нуждающихся в более эффективной антигипертензивной терапии, авторы данной работы исследовали роль азиртартана в качестве стандартного варианта антигипертензивной терапии.

Описание и средства

Азилсартан является блокатором ангиотензиновому рецепторов II типа 1 (БРА) с выраженным антигипертензивным эффектом.

В многоцентровом, перспективном открытом исследовании 265 пациентов с недостаточным контролем артериального давления, которое не достигали целевых показателей АД при помощи применения других БРА, были переведены на азилсартан в дозе 20 мг/ день (стандартная доза) или 40 мг/день (высокая доза).

Средние показатели АД перед переходом составили 149/83 мм рт. ст. и значительно сократились (до 132/76 мм рт. ст., P <0,001) спустя один месяц после использования азилсартана.

Аналогичным образом, до смены режима лечения частота сердечных сокращений (ЧСС) составляла 72 удара/ мин, спустя 3 месяца после перехода на азилсартан этот показатель увеличился до 74 ударов / мин (P <0,005).

Также наблюдалось достоверное снижение систолического и диастолического давления в домашних условиях через 1 и 3 месяца соответственно: уровень АД утром снизился с 143/82 мм рт. cт. до 130/76 мм рт. ст. (P <0,01).

Колебания систолического артериального давления (утро-вечер) снизились с 14,6 до 6,6 мм рт. ст. после смены режима терапии (P = 0,09). Аналогично была значительно снижена скорость клубочковой фильтрации (через 3, 6 и 12 месяцев), а уровень сывороточной мочевой кислоты через 12 месяцев значительно повысился.

Серьезных нежелательных явлений не отмечалось.

В целом азилсартан значительно снизил показатели артериального давления и уменьшил суточных колебаний уровня артериального давления у пациентов, плохо реагирующих на другие БРА.

Выводы

Азилсартан – новейшее антигипертензивное средство класса БРА, представленное на сегодняшний день на рынке. Азилсартан отличает быстрое начало действия и выраженный антигипертензивный эффект. Результаты настоящего исследования показывают, что азилсартан является эффективным антигипертензивным средством для пациентов с недостаточным ответом на терапию другими БРА.

Литература

1. Miura K, Nagai M, Ohkubo T. Epidemiology of hypertension in Japan: where are we now? Circ J. 2013;77(9):2226–2231. doi: 10.1253/circj.CJ-13-0847. [PubMed] [Cross Ref]
2. Oparil S. Updated guidelines for management of high blood pressure in Japan. Hypertens Res. 2014;37(6):484–487. doi: 10.1038/hr.2014.78. [PubMed] [Cross Ref]
3. Group SR. Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV. et al. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;373(22):2103–2116. doi: 10.1056/NEJMoa1511939. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
4. Ojima M, Igata H, Tanaka M, Sakamoto H, Kuroita T, Kohara Y, Kubo K. et al. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol Exp Ther. 2011;336(3):801–808. doi: 10.1124/jpet.110.176636. [PubMed] [Cross Ref]
5. Takai S, Jin D, Sakonjo H, Takubo T, Nakanishi T. Significance of the vascular concentration of angiotensin II-receptor blockers on the mechanism of lowering blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J Pharmacol Sci. 2013;123(4):371–379. doi: 10.1254/jphs.13167FP. [PubMed] [Cross Ref]
6. Kohara Y, Kubo K, Imamiya E, Wada T, Inada Y, Naka T. Synthesis and angiotensin II receptor antagonistic activities of benzimidazole derivatives bearing acidic heterocycles as novel tetrazole bioisosteres. J Med Chem. 1996;39(26):5228–5235. doi: 10.1021/jm960547h. [PubMed] [Cross Ref]
7. Rakugi H, Enya K, Sugiura K, Ikeda Y. Comparison of the efficacy and safety of azilsartan with that of candesartan cilexetil in Japanese patients with grade I-II essential hypertension: a randomized, double-blind clinical study. Hypertens Res. 2012;35(5):552–558. doi: 10.1038/hr.2012.8. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
8. Kurtz TW, Kajiya T. Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:133–143. doi: 10.2147/VHRM.S22595. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
9. Satoh M, Haga T, Hosaka M, Obara T, Metoki H, Murakami T, Kikuya M. et al. The velocity of antihypertensive effects of seven angiotensin II receptor blockers determined by home blood pressure measurements. J Hypertens. 2016;34(6):1218–1223. doi: 10.1097/HJH.0000000000000902. [PubMed] [Cross Ref]
10. Williamson JD, Supiano MA, Applegate WB, Berlowitz DR, Campbell RC, Chertow GM, Fine LJ. et al. Intensive vs standard blood pressure control and cardiovascular disease outcomes in adults aged >/=75 years: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;315(24):2673–2682. doi: 10.1001/jama.2016.7050. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
11. Mazzaglia G, Ambrosioni E, Alacqua M, Filippi A, Sessa E, Immordino V, Borghi C. et al. Adherence to antihypertensive medications and cardiovascular morbidity among newly diagnosed hypertensive patients. Circulation. 2009;120(16):1598–1605. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.830299. [PubMed] [Cross Ref]
12. Sueta D, Mitsuyama S. Exploring the potential of a novel ARB - New era for antihypertensive therapy - Expectation of azilsartan based on basic research: Improvement of diurnal fluctuation abnormality of blood pressure. Ketsuatsu. 2012;19:1109–1114. (in Japanese)
13. Perez A, Cao C. Azilsartan in patients with mild to moderate hypertension using clinic and ambulatory blood pressure measurements. J Clin Hypertens (Greenwich) 2017;19(1):82–89. doi: 10.1111/jch.12873. [PubMed] [Cross Ref]
14. Howard JP, Francis DP. Overcoming the three biases obscuring the science of renal denervation in humans: big-day bias, check-once-more bias and I-will-take-it-now bias. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(2):116–118. doi: 10.1016/j.tcm.2014.10.011. [PubMed] [Cross Ref]
15. Ohkubo T, Asayama K, Kikuya M, Metoki H, Hoshi H, Hashimoto J, Totsune K. et al. How many times should blood pressure be measured at home for better prediction of stroke risk? Ten-year follow-up results from the Ohasama study. J Hypertens. 2004;22(6):1099–1104. doi: 10.1097/00004872-200406000-00009. [PubMed] [Cross Ref]
16. Asayama K, Ohkubo T, Metoki H, Obara T, Inoue R, Kikuya M, Thijs L. et al. Cardiovascular outcomes in the first trial of antihypertensive therapy guided by self-measured home blood pressure. Hypertens Res. 2012;35(11):1102–1110. doi: 10.1038/hr.2012.125. [PubMed] [Cross Ref]
17. Mengden T, Hernandez Medina RM, Beltran B, Alvarez E, Kraft K, Vetter H. Reliability of reporting self-measured blood pressure values by hypertensive patients. Am J Hypertens. 1998;11(12):1413–1417. doi: 10.1016/S0895-7061(98)00241-6. [PubMed] [Cross Ref]
18. Parati G, Pickering TG. Home blood-pressure monitoring: US and European consensus. Lancet. 2009;373(9667):876–878. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60526-2. [PubMed] [Cross Ref]
19. McManus RJ, Mant J, Bray EP, Holder R, Jones MI, Greenfield S, Kaambwa B. et al. Telemonitoring and self-management in the control of hypertension (TASMINH2): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9736):163–172. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60964-6. [PubMed] [Cross Ref]
20. Degaute JP, van de Borne P, Kerkhofs M, Dramaix M, Linkowski P. Does non-invasive ambulatory blood pressure monitoring disturb sleep? J Hypertens. 1992;10(8):879–885. [PubMed]
21. Boubouchairopoulou N, Kollias A, Chiu B, Chen B, Lagou S, Anestis P, Stergiou GS. A novel cuffless device for self-measurement of blood pressure: concept, performance and clinical validation. J Hum Hypertens. 2017;31(7):479–482. doi: 10.1038/jhh.2016.101. [PubMed] [Cross Ref]
22. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O’Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS. et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010;375(9718):895–905. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60308-X. [PubMed] [Cross Ref]
23. Li Y, Thijs L, Hansen TW, Kikuya M, Boggia J, Richart T, Metoki H. et al. Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations. Hypertension. 2010;55(4):1040–1048. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.137273. [PubMed] [Cross Ref]
24. Hoshide S, Kario K, de la Sierra A, Bilo G, Schillaci G, Banegas JR, Gorostidi M. et al. Ethnic differences in the degree of morning blood pressure surge and in its determinants between Japanese and European hypertensive subjects: data from the ARTEMIS study. Hypertension. 2015;66(4):750–756. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05958. [PubMed] [Cross Ref]
25. McMullan CJ, Yano Y, Bakris GL, Kario K, Phillips RA, Forman JP. Racial impact of diurnal variations in blood pressure on cardiovascular events in chronic kidney disease. J Am Soc Hypertens. 2015;9(4):299–306. doi: 10.1016/j.jash.2015.02.005. [PubMed] [Cross Ref]
26. Youn JC, Rim SJ, Park S, Ko YG, Kang SM, Choi D, Ha JW. et al. Arterial stiffness is related to augmented seasonal variation of blood pressure in hypertensive patients. Blood Press. 2007;16(6):375–380. doi: 10.1080/08037050701642618. [PubMed] [Cross Ref]
27. Alperovitch A, Lacombe JM, Hanon O, Dartigues JF, Ritchie K, Ducimetiere P, Tzourio C. Relationship between blood pressure and outdoor temperature in a large sample of elderly individuals: the Three-City study. Arch Intern Med. 2009;169(1):75–80. doi: 10.1001/archinternmed.2008.512. [PubMed] [Cross Ref]
28. Okamura K, Okuda T, Kumagai N, Mitsutake R, Urata H, CHAT-E i. Antihypertensive effect and safety of a candesartan/hydrochlorothiazide combination in patients with uncontrolled hypertension. Therapeutic Research. 2015;36(5):439–448.
29. Okamura K, Shirai K, Totake N, Okuda T, Urata H. Prospective direct comparison of antihypertensive effect and safety between high-dose amlodipine or indapamide in hypertensive patients uncontrolled by standard doses of angiotensin receptor blockers and amlodipine. Clin Exp Hypertens. 2017:1–8. doi: 10.1080/10641963.2017.1334798. [PubMed] [Cross Ref]

Оригинал: Improvement of Diurnal Blood Pressure Variation by Azilsartan doi: 10.14740/jocmr3228w