Эволюция сердечно-сосудистых полипиллов: от концепции к реальной защите

Cтатья была опубликована в журнале Medicine Review(кардиология) №2 (45), 2017 ( www.medreview.com.ua)

Атеросклеротические сердечно-сосудистые (СС) заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти людей во всем мире, значимость которой, несмотря на все усилия, продолжает возрастать из-за прогрессирующего старения населения и его общей склонности к нездоровому образу жизни [1]. Степень вклада ССЗ в общий уровень смертности зависит от множества переменных, включая уровень доходов населения, и напрямую связана с доступностью и эффективностью стратегий по контролю факторов СС риска. Благодаря активному внедрению указанных стратегий, странам с высоким уровнем доходов за последние 20 лет удалось значительно улучшить ситуацию с СС заболеваемостью и смертностью от ССЗ, тогда как страны со средним и низким уровнем доходов демонстрируют тенденцию роста этих показателей, обусловленную недостаточным контролем таких факторов риска, как артериальная гипертензия (АГ), избыточный вес/ожирение, дислипидемия и сахарный диабет [25]. Причины слабого контроля нарушений, предрасполагающих к развитию ССЗ, многочисленны и включают пожилой возраст пациентов, одновременное присутствие нескольких факторов риска, наличие сопутствующих заболеваний (и связанной с ними терапии), низкий уровень образования, финансовые препятствия (учитывая сравнительно высокую стоимость долгосрочной профилактической терапии), а также недооценку уровня СС риска врачом. Еще одной значимой причиной недостаточной эффективности профилактических стратегий является низкий уровень приверженности к лечению (комплайентности) со стороны пациентов. По данным систематического обзора и мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований, проведенных Chowdhury et al., только 60% включенных участников демонстрировали хороший уровень приверженности к приему кардиологических препаратов, при этом авторы отметили, что причиной значительной части СС осложнений являлась именно недостаточная комплайентность пациентов [6]. Одной из основных причин недостаточной приверженности к длительному (хроническому) приему СС препаратов считается сложность схемы лечения с очевидным снижением комплайентности по мере увеличения суточного количества таблеток и общей стоимости лечения [7]. Для решения этой проблемы была разработана концепция СС полипилла (ПП).

В целом, концепция полипилл подразумевает применение поликомпонентного препарата для терапии и профилактики наиболее распространенных заболеваний (в первую очередь – ССЗ). К преимуществам этой концепции относятся:

• простота – комбинация нескольких молекул в одной лекарственной форме для приема один раз в день;
• доступность – не требует сложных алгоритмов назначения и ведения больных;
• изученность – в состав полипилл должны входить только те молекулы, для которых доказано положительное влияние на прогноз заболевания;
• эффективность – полипилл достоверно повышает приверженность, улучшая результаты лечения
• экономическую целесообразность и в результате снижает затраты на лечение.

Концепция СС полипилл эволюционировала с момента ее первого представления в 2001 г. на совещании, организованном ВОЗ и Wellcome Trust, где полипилл описывался как фиксированная комбинация четырех препаратов: β-блокатора (БАБ), ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), ацетилсалициловой кислоты (АСК) и статина [8]. В 2003 году Wald и Law предложили расширить состав полипилл до комбинации 6 компонентов – фолиевой кислоты, АСК, трех антигипертензивных препаратов (АГП) в низких дозах и низкой дозы статина, чтобы принимать полипилл один раз в день с целью воздействия на множественные факторы СС риска [9]. Со временем определение СС полипилл снова сузилось до комбинации АГП (ИАПФ, БАБ), гиполипидемического препарата (ГЛП, статина) и АСК, при этом вопрос о включении АСК в состав СС полипилл до сих пор остается спорным (особенно в контексте роли СС полипилл в первичной профилактике ССЗ) [10]. Следует подчеркнуть, что в ходе разработки СС полипилл выяснилось, что оптимальной комбинацией препаратов является сочетание АСК + статин + ингибитор ренин ангиотензин альдостероновой системы (в основном ИАПФ), поскольку включению в состав других АГП (диуретиков, БАБ) препятствуют технологические и клинические сложности. В частности, неиспользование БАБ в составе полипилл объясняется как риском развития побочных эффектов, так и слабыми научными доказательствами влияния БАБ на прогноз пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, особенно у бессимптомных пациентов [34, 37-39].

Несмотря на отсутствие стандартного определения, цель разработки и внедрения СС полипилл в клиническую практику определена довольно четко: она состоит в получении пациентами из разных стран мира долгосрочного доступа к лечению, позволяющему предотвратить смертельный исход и развитие СС событий путем упрощения режима лечения безопасным и экономически эффективным способом [11, 12]. Основу такого лечения должны составлять научно-обоснованные превентивные меры, направленные на контроль артериального давления (АД), профилактику ремоделирования левого желудочка (особенно после перенесенного инфаркта миокарда [ИМ]), снижение уровня атерогенных липидов (в частности, холестерина [ХС] липопротеинов низкой плотности [ЛПНП]), стабилизацию атеросклеротических бляшек и снижение активности тромбоцитов (антиагрегантный эффект) для предотвращения СС осложнений [13, 14]. От фиксированных комбинаций препаратов, широко используемых в кардиологии, полипилл отличают:

• количество компонентов (два в фиксированной комбинации, три и более в полипилл);
• тип компонентов (как правило препараты однонаправленного действия, например АГП, – в фиксированной комбинации; представители разных групп СС препаратов – в составе полипилл);
• цель применения (достижение аддитивного эффекта компонентов с повышением эффективности и переносимости терапии – для фиксированной комбинации; повышение приверженности к лечению – для полипилл);
• доступность (благодаря включению в состав полипилл препаратов генериков, этот вариант лечения доступен широким слоям населения).

Роль полипилл в первичной и вторичной профилактике ССЗ

Несмотря на то что первоначально концепция полипилл была нацелена на первичную профилактику СС событий, в настоящее время все большую поддержку получает применение полипилл во вторичной профилактике ССЗ. И если при первичной профилактике планируется назначение полипилл лицам старше определенного возраста или людям без СС патологии, но с высоким риском ССЗ, то при вторичной профилактике это, скорее, заместительная терапия для пациентов, которым показаны отдельные компоненты полипилл, способствующая снижению затрат и росту приверженности к терапии [10]. Помимо улучшения приверженности (за счет упрощения режима приема комбинированной терапии) и снижения стоимости лечения (низкая цена полипилл по сравнению с совокупной стоимостью отдельных компонентов плюс общая экономия за счет снижения СС риска), к потенциальным преимуществам полипилл относят доступность (широкий доступ к СС профилактике, особенно в странах с низким уровнем доходов населения) и пользу для общественного здравоохранения (снижение риска ССЗ по более низкой цене у более широкой популяции, чем обеспечивают подходы, используемые в настоящий момент) – все эти ключевые достоинства прошли проверку в исследованиях роли полипилл в первичной и вторичной профилактике ССЗ (табл. 1 и 2) [10].

ГХТЗ – гидрохлоротиазид; ДИ – доверительный интервал; САД – систолическое АД.

ГХТЗ – гидрохлоротиазид; ДИ – доверительный интервал; САД – систолическое АД; СД – сахарный диабет.

Исследования по оценке роли полипилл в первичной профилактике СС событий были разными по продолжительности (от 8 нед до 12 мес) и мощности (от 86 до 2053 человек), включали здоровых добровольцев и пациентов с невысоким риском ССЗ, фокусировались на степени изменения факторов СС риска (суррогатные конечные точки) под влиянием полипилл, включавших АСК (не для всех исследований), один или несколько АГП и один статин. Исследования эффектов полипилл во вторичной профилактике проводились среди пациентов с диагностированными ССЗ и заключались не только в оценке изменений факторов СС риска (АД, ХС ЛПНП), но и в сравнении комплайентности пациентов в группах, получающих разную терапию [10].

В целом, исследования полипилл в первичной профилактике ССЗ демонстрировали благоприятные изменения уровней систолического АД и ХС ЛПНП (по сравнению со стандартной терапией, отдельными компонентами полипилл или плацебо), тогда как основным результатом исследований в условиях вторичной профилактики было значительное (на 24-75%) повышение приверженности к терапии в группах, получающих полипилл [10].

Результаты исследования полипилл в дальнейшем обобщались и анализировались в рамках целого ряда мета-анализов и систематических обзоров. Так, мета-анализ SPACE ( 9 исследований, оценка комбинаций, содержащих по меньшей мере один АГП и один ГЛП, в первичной и вторичной профилактике СС событий) не обнаружил изменений риска смерти или риска ССЗ, но показал снижение АД (на 7,02 мм рт.ст. и 3,65 мм рт.ст. для систолического и диастолического АД соответственно) и уровней липидов (снижение ХС ЛПНП на 0,81 ммоль/л) на фоне приема полипилл. Тем не менее, авторы анализа подчеркивают гетерогенность включенных исследований, малый объем информации о случаях смерти и развития СС событий (регистрировались в 2 из 9 включенных исследований) и значительную роль систематической ошибки [8].

В двух других анализах результатов исследований полипилл (Huffman et al. и Webster et al.) [15, 16] проводилась оценка влияния препаратов на комплайентность пациентов. Оба анализа подтвердили улучшение приверженности в различных клинических ситуациях, при этом Webster et al. сообщили о более выраженном улучшении показателя у пациентов с низким исходным уровнем приверженности (улучшение с 17 до 74%), по сравнению с пациентами с первоначально хорошим уровнем соблюдения режима терапии (улучшение с 86 до 90%). И, наконец, анализ Chrysant, включивший данные 15 исследований полипилл в условиях первичной и вторичной профилактики со стратификацией по факторам риска [17], четко продемонстрировал способность полипилл снижать степень влияния факторов риска ССЗ, поддерживая, тем самым, потенциальную пользу полипилл в первичной и вторичной профилактике СС заболеваний и инсульта.

Немаловажные результаты показала оценка приемлемости концепции СС полипилл среди пациентов и врачей в ходе клинических исследований [18-22] и в реальной клинической практике [23-27]. Независимо от условий использования комбинированной терапии, результаты опросов стабильно поддерживали применение полипилл: самыми часто упоминаемыми преимуществами концепции были легкость и удобство приема, снижение затрат на лечение, а также улучшение безопасности из-за упрощения схемы лечения и, соответственно, снижения риска путаницы в приеме препаратов. Самый высокий уровень приемлемости полипилл отмечался в популяциях пациентов с показаниями к вторичной СС профилактике и среди лиц из группы высокого риска с показаниями к первичной профилактике ССЗ [28].

В завершение обзора исследований роли полипилл в профилактике ССЗ следует представить результаты недавно опубликованного крупномасштабного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention Evaluation-3), включившего 12 705 пациентов со средним уровнем СС риска, но без анамнеза ССЗ. Согласно дизайну исследования, пациентов дважды рандомизировали: на получение розувастатина (10 мг/сут) или плацебо, и получение комбинации кандесартан (16 мг/сут) плюс гидрохлоротиазид (12,5 мг/сут) или плацебо. Первичной комбинированной конечной точкой исследования было сочетание смерти от СС причин, несмертельного ИМ или несмертельного инсульта, вторичной комбинированной конечной точкой – сочетание сердечной недостаточности, остановки сердца или реваскуляризации миокарда. Медиана наблюдения составила 5,6 года. Сравнение результатов, полученных у пациентов, получавших тройную терапию двумя АГП и розувастатином (n=3180), и у участников из группы двойного плацебо (n=3168), показало значительное снижение риска первичной (3,6 vs 5,0%, отношение рисков [ОР] 0,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,56-0,90; р=0,005) и вторичной (4,3 vs 5,9%, ОР 0,72, 95% ДИ 0,57-0,89, р=0,003) комбинированных конечных точек на фоне значительного снижения уровней систолического АД (на 6,2 мм рт.ст.) и ХС ЛПНП (на 0,87 ммоль/л) в группе активной комбинированной терапии [29]. Результаты исследования НОРЕ-3 заставили взглянуть по-новому на роль полипилл в первичной профилактике СС событий и запустили новый виток обсуждения этого аспекта.

Барьеры на пути создания, регистрации и применения полипилл

В отличие от благоприятной ситуации, сложившейся для противоинфекционных поликомпонентных препаратов (полипиллдля лечения туберкулеза, ВИЧ-инфекции и малярии), на пути продвижения СС полипилл от исследовательских лабораторий до регистрации регуляторными органами, включения в практические руководства и широкого практического применения возник целый ряд барьеров, которые отличаются для основных показаний к применению полипилл (первичная и вторичная СС профилактика) и в настоящий момент находятся на разных стадиях разрешения/преодоления (рис. 1) [10].

Клинические данные. Существует мнение о том, что недостаточно мощная доказательная база, поддерживающая применение полипилл, является ключевым барьером на пути широкого распространения этого терапевтического подхода. Несмотря на завершение целого ряда исследований полипилл, большинство из них были сконцентрированы на оценке изменений суррогатных конечных точек (включая уровни АД и ХС ЛПНП), в некоторых работах изучалось влияние полипилл на приверженность/комплайентность пациентов и лишь последние исследования (в том числе продолжающиеся) сделали акцент на жестких конечных точках – клинических исходах в условиях первичной и вторичной профилактики ССЗ. В результате, несмотря на убедительные данные о повышении приверженности к лечению на фоне приема полипилл, четких доказательств улучшения СС исходов (особенно в условиях первичной профилактики) в настоящее время явно недостаточно. Ожидается, что ситуация в корне изменится после окончательного анализа результатов исследования HOPE-3, завершения текущих исследований, сфокусированных на отслеживании жестких клинических конечных точек (TIPS-3, SECURE и т.д.), а также получения данных о реальных (вне исследований) результатах применения одобренных полипилл.

Регуляторные барьеры. Основными регуляторными проблемами полипилл являются отсутствие четкого алгоритма действий, направленных на утверждение регуляторными органами, и недостаточное "внимание" научно-практических руководств к проблеме приверженности, а также другим реальным аспектам хронической СС терапии, таким как стоимость лечения, сложность терапевтического режима и предпочтения пациента [30]. В результате препараты полипилл до сих пор не получили одобрения Food and Drug Administration (FDA), а в Европе и некоторых других странах разрешены к использованию только в качестве замены эффективных монокомпонентых препаратов в условиях вторичной профилактики СС событий у стабилизированных пациентов. Шаг вперед сделали эксперты European Society of Cardiology в своем руководстве по профилактике ССЗ от 2016 г., в котором говорится, что полипилл можно рассматривать как вариант лечения в составе всеохватывающей стратегии профилактики ССЗ у некоторых пациентов [31].

Экономические проблемы. Низкая потенциальная рентабельность и сложный, дорогостоящий путь регистрации полипилл регуляторными органами рассматриваются многими как ведущие причины ограниченного присутствия на фармрынке одобренных полипилл. У крупных фармкомпаний есть бюджет и необходимые навыки для работы с регуляторными органами, но им не хватает финансового стимула, в то время как компании производители генериков (и правительственные исследовательские агентства), наоборот, достаточно мотивированы, но не имеют достаточных средств [32].

Сомнения со стороны врачей. Большая часть врачебных сомнений, связанных с применением полипилл, распространяется на область первичной профилактики СС событий. В этом контексте врачи опасаются низкой потенциальной приверженности пациентов и, в то же время, потенциала избыточного применения лекарственных средств в популяции с низким уровнем СС риска [10, 33]. Не меньшие вопросы вызывает применение некоторых полипилл в условиях первичной профилактики ССЗ, в частности наличие в составе АСК, у которой профиль «польза/риск» зависит от выраженности СС риска. Проблем с применением полипилл во вторичной профилактике, по мнению специалистов, значительно меньше: в основном они связаны с устойчивым убеждением многих врачей в необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту для оптимизации терапии, в том числе за счет упрощения схемы лечения.

Барьеры со стороны пациентов. В целом, пациенты являются самой положительно настроенной по отношению к полипилл заинтересованной стороной. Основным барьером для активного использования полипилл с этой стороны может стать только стоимость длительного лечения (этот барьер актуален в основном в условиях первичной профилактики ССЗ).

Помимо клинических, экономических, регуляторных и прочих перечисленных выше барьеров, на пути от концепции СС полипилл к фармацевтической разработке комбинированного препарата возник целый ряд технологических и производственных проблем, важнейшими из которых стали подбор компонентов для включения в полипилл и технология их объединения внутри одной лекарственной формы (капсулы или таблетки). Первоначально предложенная Wald и Law идея комбинации 6 различных препаратов, хотя и была потенциально привлекательной для некоторых популяций пациентов [9], оказалась практически нереализуемой по причине прогрессирующего роста сложности изготовления полипилл с включением каждого нового компонента. Сложность создания полипилл обусловлена необходимостью подбора препаратов, которые должны быть безопасными, хорошо переносимыми, эффективными, рекомендованными в руководствах и физико-химически совместимыми с другими компонентами полипилл, равно как и необходимостью значительных временных и финансовых затрат на разработку способа объединения ингредиентов с различной физико-химической стабильностью, растворимостью и чувствительностью к факторам окружающей среды. Подбор доз компонентов полипилл также усложняет процесс разработки, поскольку сочетание препарата в очень малой дозе (например, рамиприла в дозе 2,5 мг) с соединением в гораздо более высокой дозе (например, АСК 100 мг) создает технические проблемы в ходе процессов очистки и биоанализа [34]. Кроме того, создание полипилл часто сталкивается с проблемой снижения биодоступности компонентов. И наконец, с клинической точки зрения каждый дополнительный препарат в составе комбинации теоретически повышает риск развития нежелательных явлений и в результате может ограничить целевую популяцию пациентов. Тем не менее, подход с применением СС полипилл показал себя простым и эффективным способом повышения приверженности к терапии, потенциально способным снизить риск СС событий, поэтому поиски приемлемых решений для создания полипилл продолжались [35].

В настоящее время анализ ситуации показывает, что все вышеперечисленные барьеры на пути внедрения полипилл демонстрируют явную тенденцию к снижению. По мнению экспертов, окончательному их преодолению будет способствовать следующее [10].

1. Получение положительных результатов клинических исследований, сфокусированных на оценке клинических исходов.
2. Положительное решение FDA по применению полипилл для вторичной профилактики ССЗ на территории США.
3. Благоприятные результаты применения одобренных полипилл в Европе и других странах (Индия, страны Латинской Америки).
4. Включение полипилл в список основных лекарственных средств ВОЗ (WHO Model List of Essential Medicines – перечень наиболее эффективных, безопасных и рентабельных лекарственных препаратов, удовлетворяющих приоритетные потребности населения в медицинской помощи, которые должны быть постоянно доступны в необходимом количестве и по доступной цене. На основе этого списка ВОЗ страны составляют собственные перечни основных препаратов, что позволяет оптимизировать использование ресурсов системы здравоохранения в каждой конкретной стране).
5. Общая экономическая эффективность полипилл (положительное влияние возросшей приверженности к лечению на общие затраты системы здравоохранения).

СС полипилл Fuster-CNIC-Ferrer

Изучив и проанализировав все эти потенциальные препятствия и проблемы, компания Ferrer разработала технологическую платформу для создания СС полипилл Fuster-CNIC-Ferrer, позволившую объединить три активных ингредиента (рамиприл, АСК и аторвастатин) в одной капсуле, избегая физико-химической несовместимости и сохраняя биофармацевтические и фармакокинетические свойства каждого компонента (рис. 2) [34]. Технология Ferrer обеспечила единственную возможность объединения аторвастатина, рамиприла и АСК в одном полипилл (капсула), учитывая их доказанную химическую несовместимость при использовании других вариантов рецептуры. При этом результат применения этого полипилл эквивалентен результату одновременного приема его активных ингредиентов в виде отдельных препаратов. Клинические исследования СС полипилл Fuster-CNIC-Ferrer в популяции пациентов с показаниями ко вторичной профилактике СС событий (в частности, исследование FOCUS), сравнивавшие эффекты полипилл с эффектами его отдельных компонентов, показали сопоставимое влияние сравниваемых видов лечения на факторы СС риска с выраженным улучшением комплайентности пациентов на фоне приема полипилл [34].

В настоящее время СС полипилл Furer-CNIC-Ferrer – первый СС полипилл, который прошел регистрацию в 10 странах Латинской Америки и 15 странах Европы и продается в 8 странах Латинской Америки и 6 странах Европы, включая Испанию, Португалию, Германию, Болгарию, Румынию и Грецию. Этот полипилл состоит из АСК (100 мг), рамиприла (три варианта доз: 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и симвастатина (40 мг, Латинская Америка) либо аторвастатина (20 мг, страны Европы) и был одобрен (впервые в 2014 г.) для применения с целью вторичной профилактики ССЗ в качестве заместительной терапии для пациентов, адекватно контролируемых тремя активными компонентами полипилл в виде отдельных препаратов [10, 36] (рис. 3).

По мнению экспертов [10, 13], для назначения этого полипилл больше всего подходят следующие группы пациентов, требующих вторичной профилактики СС событий:

1. Больные с анамнезом или риском низкой приверженности к терапии, а также лица с недостаточным эффектом от приема эквивалентных доз отдельных препаратов (АСК, АГП и статин) на фоне плохой приверженности к терапии.
2. Пациенты с хорошим эффектом терапии отдельными препаратами или пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие многокомпонентную лекарственную терапию (препараты помимо статина, АСК и АГП) (для упрощения режима лечения и, следовательно, повышения приверженности к терапии).

В планы по дальнейшему продвижению препарата входят:

• выход на новые рынки, включая остальную Европу и некоторые страны Ближнего Востока;
• одобрение FDA и получение разрешения на продажу препарата в США;
• внесение полипилл в список основных лекарственных препаратов ВОЗ.

Среди завершившихся исследований полипилл Furer-CNIC-Ferrer особого внимания требуют результаты исследований FOCUS и DIANA. Исследование FOCUS (Fixed Dose Combination Drug for Secondary Cardiovascular Preventio) является основным и самым информативным исследованием полипилл, проведенным исключительно на пациентах с доказанным ССЗ (те есть в условиях вторичной СС профилактики). В исследование вошли 2118 пациентов с перенесенным острым ИМ, рандомизированные на прием полипилл (АСК 100 мг, симвастатин 40 мг и рамиприл 2,5, 5 или 10 мг) или прием перечисленных препаратов по отдельности в течение 9 мес. Конечной точкой исследования был уровень привержености к терапии на последнем визите, который определялся оценкой по опроснику Мориски-Грин (Morisky-Green) и результатом подсчета таблеток. По окончании 9-месячного периода наблюдения группа пациентов, принимавших полипилл, продемонстрировала лучшую приверженность к терапии по сравнению с контрольной группой (пациенты, получавшие компоненты полипилл по отдельности): 65,7 по сравнению с 55,7% (р=0,012) (рис. 4) [40].

Анализ экономической эффективности терапии с применением СС полипилл Furer-CNIC-Ferrer (исследование DIANA, данные 450 тыс. пациентов с перенесенным ИМ, показаниями к проведению и хорошей переносимостью вторичной профилактики СС событий, средний возраст 64,7 года) показал, что полипилл повышает приверженность к лечению на 20% по сравнению с комбинированной терапией монокомпонентными препаратами и может предотвратить 47,3 смертельных и несмертельных СС событий на 1000 человек за период продолжительностью 10 лет (рис. 5). При этом каждое увеличение доли приверженных пациентов на 10% может дополнительно предотвратить 6,7% смертельных и несмертельных СС событий, что способствует уменьшению расходов на медицинскую помощь в связи с развитием острых СС событий и смертью (на 6%) и на ведение больных в целом (на 7,4%) [41].

С целью дальнейшего развития данной концепции компания-производитель СС полипилл Furer-CNIC-Ferrer инициировала исследование SECURE (Secondary prEvention of CardiovascUlar disease in the Elderly), цель которого – оценить возможности этого полипилл в снижении риска СС событий, а также изучить уровень приверженности к лечению полипилл и эффективность затрат. Исследование будет сравнивать полипилл со стандартной терапией, а основной его конечной точкой станут большие нежелательные сердечные события (MACE), а не только факторы риска ССЗ, то есть это исследование будет достаточно мощным для оценки влияния полипилл на прогноз в этой популяции пациентов. Ожидается, что исследование SECURE станет решающим этапом в дальнейшем продвижении СС полипилл от исследовательских лабораторий к реальным пациентам [10].

Продолжающиеся исследования и перспективы применения полипилл

Кроме исследования SECURE продолжается оценка возможностей полипилл в рамках нескольких других исследовательских программ: крупные рандомизированные исследования полипилл проводятся в разных странах (Иран, США, Малайзия, Колумбия, Филиппины, Индия) (48) с привлечением разнообразных популяций пациентов (включая пожилых людей). В таблице 3 представлена организационная информация о четырех продолжающихся исследованиях полипилл.

В настоящее время появляется все больше научно-обоснованных данных, способствующих продвижению концепции полипилл и ее внедрению в ежедневную практику врачей. Одобрение СС полипилл Fuster-CNIC-Ferrer регуляторными органами 25 стран и первые результаты его применения в качестве альтернативы приему отдельных препаратов с целью вторичной профилактики ССЗ, подтверждают эффективность такого подхода и потенциальную преодолимость барьеров, стоящих на пути широкого использования полипилл. Результаты исследования НОРЕ-3 и продолжающихся исследовательских программ должны предоставить дополнительные данные о преимуществах и недостатках полипилл в первичной и вторичной профилактике ССЗ, с тем чтобы устранить элементы недоверия к концепции полипилл и сформировать у врачей, пациентов и регуляторов правильное отношение к полипилл как к потенциально полезному инструменту в достижении контроля над ССЗ. Уже сейчас многие врачи осознают необходимость перехода к более широкой (массовой) профилактике ССЗ, учитывая высокий процент реальных кардиологических пациентов, не достигающих целей лечения посредством многокомпонентной терапии. В этом контексте полипилл могут стать ценным вариантом вторичной профилактики ССЗ, улучшающим результаты лечения через повышение приверженности, а также одним из подходов к первичной профилактике СС событий у определенных пациентов из группы высокого риска.

Список литературы находится в редакции

Статья опубликована при поддержке ООО «Такеда Украина» UA/CVM/0517/0046